Synthesis of beta-substituted alpha-amino acids from N-sulfinylthioimidates – Total synthesis of jomthonic acid
Synthèse d’acides alpha-aminés béta-substitués à partir de N-sulfinylthioimidates – Synthèse totale de l’acide jomthonique
Résumé
The work reported in this manuscript concerns the development of an original synthetic strategy for the preparation of béta-substituted alpha-amino acids. These molecules are present in different natural products isolated from plants or bacteria. The key intermediaries, N-sulfinylthioimidates, were prepared in three steps. Then they have been functionalized in position and reduced into alpha-chiral aldimine. The controlled addition of a variety of nucleophiles, corresponding to «hidden» acids has then been studied. Finally, to reveal the acids, hydrolysis and oxidation reactions have been developped. Once the different transformation optimized, this strategy has been applied to the total synthesis of jomthonic acid natural beta-substituted alpha-amino acids found in Streptomyces-type bacteria.
Le travail présenté dans ce manuscrit s’intéresse au développement d’une voie de synthèse originale pour préparer des acides alpha-aminés béta-substitués. Ces molécules sont présentes dans différents composés naturels isolés de plantes ou de bactéries. Les intermédiaires clés, les N-sulfinylthioimidates, ont été préparés en trois étapes. Puis ils ont été fonctionnalisés en position et réduit en aldimines alpha-chirales. L’addition contrôlée sur ces aldimines de divers nucléophile, correspondant à des acides « cachés », a été étudiée. Enfin pour révéler ces acides, des réactions d’hydrolyses et d’oxydations ont été développées. Une fois les différentes étapes optimisées, cette stratégie a été utilisée pour la synthèse totale de l’acide jomthonique un acide alpha-aminés béta-substitués naturel que l’on retrouve dans les bactéries de types Streptomyces.
Origine : Version validée par le jury (STAR)