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Thèse

Conception, synthèse et étude de conjugués peptidiques multimériques pour la reconnaissance sélective des cellules cancéreuses

Résumé : Malgré des progrès significatifs dans le domaine de la thérapie antitumorale, les traitements actuels souffrent d’inconvénients majeurs. L’immunothérapie antitumorale est devenue au cours des dernières décennies une alternative idéale pour améliorer le traitement des patients atteints de cancer. Il existe néanmoins très peu de traitements disponibles aujourd’hui et une majorité de problèmes persistent (effets secondaires, coût de production …). Dans ce contexte, nous nous intéressons à la conception de nouvelles structures bimodales appelées « Antibody-Recruiting Molecules » capables de se lier sélectivement aux cellules cancéreuses et de recruter des anticorps endogènes pour induire la destruction des cellules par réponse immunitaire, et cela sans nécessité d’immunisation préalable du patient. L’objectif de ma thèse était de synthétiser un module de reconnaissance affin et sélectif des cellules cancéreuses. Nous avons pour cela choisi dans un premier temps des ligands largement utilisés dans des thérapies anticancéreuses ciblées que nous avons présenté de manière multivalente pour essayer d’améliorer la reconnaissance de leur cible. Nous avons, dans un second temps, identifié de nouveaux ligands peptidiques des cellules cancéreuses en utilisant la technique du Phage Display. Les molécules ARMs finales combinant les modules de reconnaissance des cellules sélectionnés ainsi que les modules de liaison aux anticorps, sélectionnés dans le cadre d’autres travaux dans notre équipe, ont finalement été synthétisées. Nous avons analysé par cytométrie en flux leur capacité à interagir avec la cellule ainsi que leur capacité à recruter des anticorps endogène présents dans du sérum humain. Nous avons pu ainsi observer la formation d’un complexe ternaire cellule/ARM/anticorps, étape clé pour induire une réponse immunitaire efficace. Ces études nous ont permis de sélectionner la meilleure architecture.
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Contributeur : Abes Star :  Contact
Soumis le : mercredi 20 mai 2020 - 15:27:19
Dernière modification le : jeudi 30 juillet 2020 - 03:00:55

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Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02613953, version 1

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Benjamin Liet. Conception, synthèse et étude de conjugués peptidiques multimériques pour la reconnaissance sélective des cellules cancéreuses. Biochimie [q-bio.BM]. Université Grenoble Alpes, 2019. Français. ⟨NNT : 2019GREAV040⟩. ⟨tel-02613953⟩

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