Depuis! le! début! de! ma! carrière! de! chercheur,! j'ai! essentiellement! porté! mes! efforts! d’activité! de! recherches! à! différents! projets! de! biologie! structurale! en! rapport! avec! la! santé!humaine.!La! diversité! des!questions! de!biologie!que! j’ai!abordées!depuis! mes!débuts!dans!la!recherche!académique!reflète!d’une!part!toute!ma!fascination!pour! les!mécanismes!que!le!monde!du!vivant!est!capable!de!mettre!en!oeuvre!et!d’autre!part! mon!attrait!pour!l’observation!à!l’échelle!atomique!de!ces!phénomènes.!Je!me!suis!ainsi! rapidement! tourné! vers! la! cristallographie! des! protéines! qui,! bien! que! jalonnée! de! nombreuses!difficultés,!s’offre!comme!une!des!méthodes!de!choix!pour!étudier!finement! les! interactions! entre! protéines! ou! entre! protéines! et! substrats! qui! sont! coeur! des! processus!de!la!cellule!et!du!métabolisme!de!l’organisme.!Même!si!au!premier!abord,!ce! mémoire!apparaît!comme!une!juxtaposition!de!projets!très!divers,!l’intérêt!que!je!porte! à!des!questions!en!rapport!avec!la!santé!humaine!en!est!le!fil!conducteur.!Les!projets!que! j’ai! pu! aborder! portent! aussi! bien! sur! les! mécanismes! immunologiques! de! reconnaissance,! de! signalisation! et! de! réponse! des! organismes! hôtes! face! aux! pathogènes!et!au!soi"altéré!que!sur!la!recherche!de!nouvelles!molécules!anticancéreuses! ou!antibiotiques.! Ma! curiosité! à! la! fois! pour! la! biologie! structurale! et! pour! les! phénomènes! immunologiques! prend! naissance! dans! mes! travaux! de! thèse! (1999"2002)! sous! la! direction!de!Dominique!Housset.!Ces!travaux!que!j’ai!pu!effectuer!à!l'Institut!de!Biologie! Structurale! Jean"Pierre! Ebel! de! Grenoble! ont! eu! pour! objet! la! compréhension! de! mécanismes! de! reconnaissance! des! pathogènes! qui! sont! au! coeur! de! la! réponse! immunitaire! cellulaire! et! adaptative! chez! l’Homme.! Nous! nous! sommes! tout! particulièrement!intéressés!aux!bases!moléculaires!et!structurales!de!l’interaction!entre! le! récepteur! spécifique! des! lymphocytes! T! (TCR),! l’antigène! peptidique! issu! du! pathogène!ainsi!que!sa!molécule!présentatrice!codée!par!les!gènes!du!complexe!majeur! d’histocompatibilité!(CMH).!Ainsi,!grâce!à!la!résolution!de!structures!par!cristallographie! des! rayons! X! de! plusieurs! complexes! binaires! peptide/CMH! et! ternaires! TCR/peptide/CMH!(codes!PDB!:!1FO0,!1KJ2,!1KJ3,!1NAM!et!1NAN),!nous!avons!établi!les! bases! structurales! d’une! part! de! la! reconnaissance! de! l’antigène! par! les! cellules! T,! et! d’autre! part! de! la! réactivité! croisée! de! ces! cellules! qui! est! à! l’origine! notamment! des! phénomènes!des!rejets!de!greffes!et!des!maladies!du!greffon"contre"l’hôte.!Ces!travaux! ont! conduit! à! trois! publications! majeures! dans! les! journaux! Nature! Immunology! et! Immunity! et! ils! ont! été! récompensés! par! le! prix! Ernest! Déchelle! de! l'académie! des! sciences!en!2006.! Par!la!suite,!les!travaux!postdoctoraux!que!j'ai!pu!réaliser!dans!l'équipe!de!Ian!A.! Wilson!du!Scripps!Research!Institute!à!La!Jolla!en!Californie!(2003"2004)!m’ont!permis! d’une!part!de!conforter!mon!expertise!de!cristallographe!des!protéines!et!de!biologiste! structural!et!d’autre!part,!d’un!point!de!vue!scientifique,!d’explorer!les!mécanismes!de! reconnaissance! et! d’activation! de! la! réponse! immunitaire! innée.! En! particulier,! je! me!