Development of a preclinical model in awake mice and targeted thrombolytic strategy for ischemic stroke
Dévelοppement d'un mοdèle préclinique chez la sοuris éveillée et stratégie thrοmbοlytique ciblée pοur l'AVC ischémique
Résumé
Ischemic stroke, caused by the obstruction of a cerebral artery, is one of the leading causes of mortality and disability worldwide. Despite the availability of treatments such as rtPA and endovascular thrombectomy, only a small percentage of patients have access to these. Moreover, despite substantial research efforts, challenges in translating results from animal models to human clinical trials limit the development of new therapies. This thesis presents a novel stroke model in awake mice to improve the translatability of preclinical studies. Through the use of functional ultrasound (fUS) and MRI, this model enables real-time assessment of hemodynamic parameters and functional recovery following ischemia. Additionally, we propose a new tool for evaluating post-stroke brain connectivity, providing insights into brain recovery and treatment response. The efficacy of the stantard thrombolytic treatment, rtPA, was evaluated, and an innovative targeted treatment approach was explored. The results underscore the potential of these multimodal imaging approaches and targeted therapies to enhance ischemic stroke management, opening new avenues for translational research.
L’Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique, causé par l’obstruction d’une artère cérébrale, est l’une des principales causes de mortalité et d’invalidité dans le monde. Bien que des traitements comme le rtPA et la thrombectomie mécanique existent, seul un faible pourcentage de patients y a accès. Par ailleurs, malgré l’investissement de la recherche, les difficultés à transposer les résultats des modèles animaux aux essais cliniques humains limitent le développement de nouvelles thérapies. Cette thèse présente un modèle d’AVC chez la souris éveillée visant à améliorer la transposabilité des études précliniques. Grâce à l’imagerie ultrasonore fonctionnelle (fUS) et à l’IRM, ce modèle permet une évaluation en temps réel des paramètres hémodynamiques ainsi qu’une analyse de la récupération fonctionnelle après l’ischémie. Nous proposons également un nouvel outil d’évaluation de la connectivité cérébrale post-AVC, apportant des informations sur la récupération cérébrale et la réponse au traitement. L’efficacité du traitement thrombolytique standard, le rtPA, a été testée, et une approche innovante de traitement ciblé a été explorée. Les résultats soulignent le potentiel de ces approches multimodales et thérapeutiques ciblées pour améliorer la prise en charge des AVC ischémiques, ouvrant la voie à de nouvelles perspectives de recherche translationnelle.
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